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Willkommen bei der AG Höning!

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Stefan Höning, Eva Cziudaj, Lisa Kowalski, David Tobys

Unsere Forschung adressiert die Proteinsortierung in verschiedenen intrazellulären Transportwegen, wie etwa die zelluläre Stoffaufnahme durch Endozytose, oder Sortierung vom Golgi in das endosomale/lysosomale System, sowie Transport zu und Import in Lipidtropfen. Zur methodischen Kernexpertise gehören biochemische Assays an isolierten Proteinen,Vesikeln oder Organellen, in Kombination mit zellbasierten funktionellen Assays. Zusammen mit Daten aus der Strukturanalyse von Proteinen (Prof. Dr. David Owen, Institut für Medizinische Biochemie, Cambridge, England) erlangen wir mechanistische Einblicke in die Funktion und Regulation der intrazellulären Sortierungsmaschinerie. Solche Daten sind Voraussetzung für das Verständnis der molekularen Ursachen einer wachsenden Zahl von Erkrankungen, wie Atherosklerose, Hypopigmentierung, Formen erblicher geistiger Behinderung, dem Hermansky-Pudlak-Syndrom oder diversen lysosomalen Speicherkrankheiten.

Beispiele aus Forschung und Labor

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Die Struktur des AP-2-Komplexes wurde durch Röntgenstrukturanalyse bestimmt. Die Bindung des rekombinanten AP-2 aus Bakterien an liposomale Membranen wurde in vitro mittels SPR-Biosensor analysiert. Die erhobenen Daten führen zu einem Model zur Rekrutierung von AP-2 an die Plasmamembran. Aus Jackson et al., Cell 2010.
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Die Struktur des AP-2-Komplexes wurde durch Röntgenstrukturanalyse bestimmt. Die Bindung des rekombinanten AP-2 aus Bakterien an liposomale Membranen wurde in vitro mittels SPR-Biosensor analysiert. Die erhobenen Daten führen zu einem Model zur Rekrutierung von AP-2 an die Plasmamembran. Aus Jackson et al., Cell 2010. B: Nach 90s bei 37°C haben Kontrollzellen Transferrin von der Plasmamembran endozytiert (grüne Punkte). Zellen denen AP-2 fehlt (AP2 KD) zeigen Transferrin nur an der Zelloberfläche aufgrund einer weitgehend inhibierten Endozytose.
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Mehr als 1.300 Proteine des Oberflächenproteoms sind vom Verlust des endozytotischen AP-2-Komplexes betroffen. Entnommen aus Tobys et al., 2020.